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再生医療等提供計画情報の詳細情報です。

第三種
令和2年3月4日
令和5年10月2日
令和4年5月31日
令和5年7月15日
アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法の有効性と安全性の検討
アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法
帝京大学医学部附属病院
澤村　成史
本研究の目的は、二重盲検無作為化比較試験を行い、アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法の有効性と安全性を明らかにすることである。
N/A
アキレス腱腱性部のアキレス腱断裂
研究終了
CONCIDE認定再生医療等委員会
NB3150043

総括報告書の概要

臨床研究の名称等

第三種
令和5年9月29日
jRCTc030190240
提供しようとする再生医療等の名称 アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法の有効性と安全性の検討
認定再生医療等委員会の名称（認定番号） CONCIDE認定再生医療等委員会 (NB3150043)
2023年07月15日
14
/ No.1：45歳、男性、右アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.2：50歳、男性、右アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.3：35歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.4：31歳、男性、右アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.5：59歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

NO.6：35歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.7：32歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

NO.8：46歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.9：48歳、男性、右アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.10：36歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.11：36歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.12：32歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.13:：36歳、男性、左アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛

No.14：33歳、男性、右アキレス腱断裂
初期症状：アキレス腱部痛		 No.1: 45 years old, right side of the Achilles tendon rupture (ATR)
Initial symptoms: pain over the Achiles tenodon

No.2: 50 years old, right side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achiles tenodon

No.3: 35 years old, right side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achiles tenodon

No.4: 31 years old, right side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achiles tenodon

No.5: 59 years old, left side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achilles tendon

NO.6: 35 years old, left side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achilles tendon

No.7: 32 years old, left side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achilles tendon

NO.8: 46 years old, left side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achilles tendon

No.9: 48 years old, right side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achilles tendon

No.10: 36 years old,left side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achilles tendon

No.11: 36 years old, left side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achille tendon

No.12: 32 years old,right side of the ATR
Initial symptoms:pain over the Achilles tendon

No.13: 36 years old,left side of the ATR
Initial symptoms: pain over the Achille tendon

No.14: 33 years old, rigth side of the Achilles tendon
Initial symptoms: pain over the Achille tendon
/ 詳細なスケジュールは別添「総括報告書」参照。
【PRP群】
No.2
同意取得・登録　2019/6/24
投与 2019/7/19
術後24週 2019/12/4
術後2年観察 2021/7/7　
No.4
同意取得・登録　2019/8/19
投与 2019/9/13
術後24週 2020/2/7
術後2年観察 2021/7/28
No.5
同意取得・登録　2019/10/7
投与 2019/11/1
術後24週 2020/3/23
術後2年観察 2021/10/4　　
No.8
同意取得・登録　2020/1/17
投与 2020/2/10
術後24週 2020/7/1
術後2年観察 2022/2/21　
No.10
同意取得・登録　2021/2/10
投与 2021/3/8
術後24週 2021/8/4
術後2年観察 2023/4/3　
No.12
同意取得・登録　2021/5/14
投与 2021/6/11
術後24週 2021/11/1
術後2年観察 2023/4/19
No.14
同意取得・登録　2021/7/27
投与 2021/8/21
術後24週 2022/1/12
術後2年観察 2023/7/15

【生食群】
No.1
同意取得・登録　2019/6/24
投与 2019/7/19
術後24週 2019/12/4
術後2年観察 2021/7/16　
No.3
同意取得・登録　2019/7/1
投与 2019/7/26
術後24週 2019/12/18
術後2年観察 2021/7/26　
No.6
同意取得・登録　2019/10/11
投与 2019/11/11
術後24週 2020/4/1
術後2年観察 2021/10/22　
No.7
同意取得・登録　2019/12/2
投与 2019/12/27
術後24週 2020/5/20
術後2年観察 2021/12/13　
No.9
同意取得・登録　2020/10/19
投与 2020/11/13
術後24週 2021/4/2
術後2年観察 2022/11/26　
No.11
同意取得・登録　2021/3/2
投与 2021/3/29
術後24週 2021/8/27
術後2年観察 2023/3/6
No.13
同意取得・登録　2021/7/19
投与 2021/8/13
術後24週 2022/1/7
術後2年観察 2023/6/27		 [PRP]
No.2
IC, Registration 2019/6/24
Administration 2019/7/19
Postoperative 24-weeks examination 2019/12/4
Postoperative 2-years examination 2021/7/7
No.4
IC, Registration 2019/8/19
Administration 2019/9/13
Postoperative 24-weeks examination 2020/2/7
Postoperative 2-years examination 2021/7/28
No.5
IC, Registration 2019/10/7
Administration 2019/11/1
Postoperative 24-weeks examination 2020/3/23
Postoperative 2-years examination 2021/10/4
No.8
IC, Registration 2020/1/17
Administration 2020/2/10
Postoperative 24-weeks examination 2020/7/1
Postoperative 2-years examination 2022/2/21
No.10
IC, Registration 2021/2/10
Administration 2021/3/8
Postoperative 24-weeks examination 2021/8/4
Postoperative 2-years examination 2023/4/3
No.12
IC, Registration 2021/5/14
Administration 2021/6/11
Postoperative 24-weeks examination 2021/11/1
Postoperative 2-years examination 2023/4/19
No.14
IC, Registration 2021/7/27
Administration 2021/8/21
Postoperative 24-weeks examination 2022/1/12
Postoperative 2-years examination 2023/7/15

[Saline Solution]
No.1
IC, Registration 2019/6/24
Administration 2019/7/19
Postoperative 24-weeks examination 2019/12/4
Postoperative 2-years examination 2021/7/16
No.3
IC, Registration 2019/7/1
Administration 2019/7/26
Postoperative 24-weeks examination 2019/12/18
Postoperative 2-years examination 2021/7/26
No.6
IC, Registration 2019/10/11
Administration 2019/11/11
Postoperative 24-weeks examination 2020/4/1
Postoperative 2-years examination 2021/10/22
No.7
IC, Registration 2019/12/2
Administration 2019/12/27
Postoperative 24-weeks examination 2020/5/20
Postoperative 2-years examination 2021/12/13
No.9
IC, Registration 2020/10/19
Administration 2020/11/13
Postoperative 24-weeks examination 2021/4/2
Postoperative 2-years examination 2022/11/26
No.11
IC, Registration 2021/3/2
Administration 2021/3/29
Postoperative 24-weeks examination 2021/8/27
Postoperative 2-years examination 2023/3/6
No.13
IC, Registration 2021/7/19
Administration 2021/8/13
Postoperative 24-weeks examination 2022/1/7
Postoperative 2-years examination 2023/6/27
/ 本臨床研究において特定細胞加工物に起因すると思われる疾病等の発生はない。 No development of any diseases.
/ 主要評価項目：両つま先立ち1回
全ての症例が術後6週で達成し、両群間に差はなかった。

副次評価項目：
[片側つま先立ちテスト1回の達成時期]
PRP群 12.3±2.7週
生食群 15.7±5.9週　
両群間に有意差はなかった。

[片側つま先立ちテスト1回の術後12週での可否]
PRP群 可 5/7例　
生食群 可 4/7例　
両群間に有意差はなかった。

[片側つま先立ちテスト20回の達成時期]
PRP群 14.3±2.7週
生食群　17.7±4.5週
両群間に有意差はなかった。

[ジョギング開始時期]
PRP群 　8.1±0.3週
生食群 8.0±0週　
両群間に有意差はなかった。

[臨床スコア：JSSFおよびATRS]
[サイベックスマシーンによる下腿三等筋筋力]
[MRI評価]
全ての項目の両群間に有意差はなかった。		 Primary Evaluation Item : One time of heel rise with both feet
All cases achieved this at 6 weeks post-surgery, and there was no significant difference between the two groups.

Secondary Evaluation Items:
[Achievement Timing for Single Heel Rise Test Once]
PRP Group: 12.3 plus or minus 2.7 weeks
Control Group: 15.7 plus or minus 5.9 weeks
There was no significant difference between the two groups.

[Pass/Fail for Single Heel Rise Test Once at 12 Weeks Post-Surgery]
PRP Group: Pass 5/7 cases
Control Group: Pass 4/7 cases
There was no significant difference between the two groups.

[Achievement Timing for Single Heel Rise Test 20 Times]
PRP Group: 14.3 plus or minus 2.7 weeks
Control Group: 17.7 plus or minus 4.5 weeks
There was no significant difference between the two groups.

[Starting Timing for Jogging]
PRP Group: 8.1 plus or minus 0.3 weeks
Control Group: 8.0 plus or minus 0 weeks
There was no significant difference between the two groups.

[Clinical Score: JSSF and ATRS], [Cybex Machine Lower Leg Triceps Strength], [MRI Evaluation]
There was no significant difference between the two groups for all the items.
/ 本研究では二重盲検無作為化比較試験をおこなった結果、アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法は安全であった。しかし、主要および全ての副次評価項目において、PRPの有効性はなかった。 In this double-blind randomized controlled trial, Platelet-Rich Plasma (PRP) therapy in the context of Achilles tendon repair surgery was found to be safe. However, PRP did not demonstrate efficacy in either the primary or all secondary endpoints.

IPDシェアリング

/ 無 No
/

１　提供しようとする再生医療等及びその内容

申請者情報

令和5年9月29日
jRCTc030190240
帝京大学医学部附属病院
東京都板橋区加賀二丁目１１番１号
澤村　成史 Sawamura　Shigehito

（１）再生医療等の名称及び分類

アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法の有効性と安全性の検討 Effectiveness and Safety of Platelet-Rich Plasma Injection for Achilles Tendon Repair( PRPATR )
アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法 Platelet-Rich Plasma Injection for Achilles Tendon Repair( PRPATR )
第三種
アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法は患者自身の末梢血を遠心分離し培養せずに用いる医療技術であり、胚性幹細胞/人工多能性幹細胞/人工多能性幹細胞様細胞の利用、遺伝子導入操作、投与を受ける者以外の細胞の利用、動物細胞の利用、幹細胞の利用および培養操作の一切を行わない。また、アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法は末梢血を遠心分離しアキレス腱へ投与するため相同利用と考えられ、人の身体の構造又は機能の再建、修復又は形成を目的としている。 「「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」、「再生医療等の安全性の確保等に関する法律施行令」及び「再生医療等の安全性の確保等に関する法律施行規則」の取扱いについて（平成26 年10 月31 日付け医政研発1031 第１号厚生労働省医政局研究開発振興課長通知）」の図２（第一種・第二種・第三種再生医療等技術のリスク分類）に基づき、アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法を第三種再生医療等技術と判断した。

（２）再生医療等の内容

本研究の目的は、二重盲検無作為化比較試験を行い、アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法の有効性と安全性を明らかにすることである。
N/A
実施計画の公表日
2024年03月31日
20
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
以下の条件をすべて満たすこと。
1)　医療面接、身体所見、MRIに基づいて、アキレス腱断裂と診断された患者
2)　受傷部位が初回受傷の患者
3)　片側のみ受傷している患者
4)　手術治療を希望する患者
5)　年齢が30~59歳の男性患者
6)　本臨床研究への参加について、患者本人による書面での同意が得られる患者
 1) Patient with Achilles tendon rupture diagnosed based on physical and MRI findings
2) Primary injury
3) Single leg injury
4) Patients who would like to receive surgery
以下のいずれかの項目に該当する場合。
1)　禁煙に同意できない患者
2)　糖尿病、悪性腫瘍の患者、炎症性関節疾患(関節リウマチ性疾患など)のある患者
3)　その他、医師が本研究に不適格とみなした患者
 1) Patient who does not agree with non-smoking
2) Diabetes, malignant cancer, and autoimmune disease
30歳 以上 30age old over
59歳 以下 59age old under
男性 Male
・臨床研究の終了
目標症例数が登録され、すべての症例についての評価が終了したことをもって臨床研究終了とする。また、本臨床研究中に対象患者に対するPRP療法が不可能となった場合は、アキレス腱断裂縫合術のみをおこなうこととする。現在、海外ではアキレス腱断裂縫合術における補助療法は臨床応用されているが、本邦では補助療法は保険診療外である。
・臨床研究の中止
臨床研究の中止とは、以下のいずれかの理由により予定より早く臨床研究全体または一部が中止されることをいう。
「一部中止」条件
①　登録後に適格基準等の参加条件を満たさなくなった
②　転居などの理由により、患者が来院しない等の事情で研究が完了できなくなった
③　患者から研究継続中止の申し出があった患者個人の理由から臨床研究の継続が出来ない場合に一部中止とする
④　臨床研究が継続不可能と医師が判断した
「臨床研究全体の中止」条件
①　重篤な有害事象の発生により、臨床研究実施検討委員会より中止勧告があった
②　症例登録の遅延やプロトコール逸脱の頻発により、臨床研究実施検討委員会より研究の完遂が困難と判断された
臨床研究中止決定後は、研究責任医師は可及的速やかに研究中の対象患者に対する対応方法を決定し、主任研究者及び臨床研究実施検討委員会に中止とその理由を報告し、対象患者に対して適切な対応をとる。情報・試料は1年間保管の後に廃棄する。同意撤回書に従い対象患者から破棄依頼があった場合は速やかに廃棄する。　
アキレス腱腱性部のアキレス腱断裂 Achilles tendon rupture
有
PRPを製造するための採血及び検査のための採血
アキレス腱断裂縫合の術後3週に、PRPまたは生理食塩水を腱縫合部へ投与する。
 Injection of PRP or saline to suture site of Achilles tendon 3 weeks after surgery.
両側つま先立ちテスト1回の達成時期 Bilateral heel rise test
1）片側つま先立ちテスト1回の達成時期
2）片側つま先立ちテスト1回の術後12週での可否
3）片側つま先立ちテスト20回の達成時期
4）臨床スコア：JSSF※1およびATRS※2
5）ジョギング開始時期※3
6）サイベックスマシーンによる下腿三等筋筋力
7）MRI評価：断裂腱の太さ
8）MRI評価：断裂腱の信号強度の変化(正常部位との比較)
 1)Single heel rise test
2)clinical score
3)MRI findings
再生医療等の内容
細胞の採取の方法：
整形外科外来診察室にて血液を30ｍL採取する。専用の採血ボックスに梱包し、富士ソフト・ティッシュエンジニアリング株式会社に冷蔵搬送する。
製造及び品質管理の方法の概要：
細胞プロセッシングセンター(CPC)は被験群に対して、搬送された血液の受入検査を実施後、遠心分離機を用いて遠心分離を2回行い、血小板を濃縮した血漿（自己多血小板血漿：PRP）を作製する。完成したPRPを冷凍保管し、投与日にあわせ当院に搬送する。
完成品検査として、無菌試験を実施する。
対照群に対してはCPCに搬送後、血液を感染性廃棄物として適切に廃棄し、冷凍保管した生理食塩水を投与日にあわせ当院に搬送する。
特定細胞加工物の投与の方法：
アキレス腱断裂縫合の術後、超音波ガイド下にてPRPまたは生理食塩水1.5mLをアキレス腱縫合部周囲へ投与する。

再生医療等の内容をできる限り平易な表現を用いて記載したもの
別添の通り

２　人員及び構造設備その他の施設等

（１）人員及び構造設備その他の施設に関する事項

医師
安井　洋一 Yasui Youichi
86527466
帝京大学医学部 Teikyo University School of Medicine
整形外科学講座
173-8605
東京都板橋区加賀2丁目11−1 2-11-1 Kaga Itabashi-ku Tokyo 173-8605
03-3964-4097
youichi_yasui_41@yahoo.co.jp
自施設
救命救急センター（第三次救急医療施設） 救命センター専用病床数３０床 ICU 16床、HCU 14床、後方病棟　42床、関連病床　22床 救命センター設備概要 大動脈バルーンパンピング、心肺補助装置、頭蓋内圧測定装置、小児蘇生用マット(脊髄針）、水治療室、血漿交換用装置、急速輸血装置、圧迫止血用装置、血液透析装置、血漿交換用装置、血液ろ過透析装置

（２）その他研究の実施体制に関する事項

安井　洋一 Yasui Youichi
帝京大学医学部 Teikyo University School of Medicine
整形外科学講座
173-8605
東京都板橋区加賀2丁目11−1 2-11-1 Kaga Itabashi-ku Tokyo 173-8605
03-3964-4097
03-5375-6864
youichi_yasui_41@yahoo.co.jp
医師
安井　洋一
86527466
帝京大学医学部
整形外科学講座
医師
三木　慎也
70647982
帝京大学医学部
整形外科学講座
医師
久保　摩耶
00811689
帝京大学医学部
整形外科学講座
医師
佐々木　源
80770099
帝京大学医学部
整形外科学講座
医師
笹原　潤
70527465
帝京大学
帝京大学スポーツ医科学センター
医師
宮本　亘
30437553
帝京大学
帝京大学スポーツ医科学センター
イーピーエス株式会社
日裏　奈那
イーピーエス株式会社
医療機器開発部
株式会社化合物安全性研究所
寺垣　純
株式会社化合物安全性研究所
臨床事業部　札幌分室
イーピーエス株式会社
平野　勝己
イーピーエス株式会社
GCP監査部
富士ソフト株式会社
原井　基博
富士ソフト株式会社
再生医療研究部
富士ソフト株式会社
矢島　彩子
00287773
富士ソフト株式会社
再生医療研究部

（３）多施設共同研究に関する事項

無

３　再生医療等に用いる細胞の入手の方法並びに特定細胞加工物等の製造及び品質管理の方法等

（１）再生医療等に用いる細胞の入手の方法（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）

血小板
再生医療等の提供を行う医療機関と同じ。
①　細胞提供者の健康状態
アキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法は患者自身の細胞を用いるため、細胞提供者の選定方法における健康状態についての排除基準は再生医療等を受けようとする者と同じである。
②　細胞提供者の年齢
年齢が30～59歳の男性患者。同意を得ることが困難な者は除外する。
術前の観察項目(以下は、研究参加同意の有無に関わらず、通常の術前検査として行います。
ただし、臨床研究の同意を得た場合は、本データを評価に使用します。)
①　患者背景確認(生年月日、性別、臨床診断名、合併症(現在治療中の疾患)、アレルギー歴、既往歴(過去3年))
②　身長・体重測定
③　併用薬※1、併用療法※2
④　一般的身体所見(体温、SpO2)
⑤　感染症検査※3(エイズ検査(HIVAb)、梅毒検査(STS、TP)、B型肝炎検査(HBsAg)、C型肝炎検査(HCVAb)
⑥　血液学的検査(白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数、白血球像、血液型)
⑦　血液生化学的検査(総蛋白、アルブミン、尿素窒素、クレアチニン、電解質(Na・K・Cl)、総ビリルビン、AST、ALT、LDH、-GTP、CRP)
⑧　臨床スコア：JSSF
⑨　臨床スコア：ATRS
※1　併用薬については現在治療中のもの全てを観察項目とする。
※2　併用療法については原疾患に関連のあるもののみを観察項目とする。
※3　同意取得前3か月以内に行っていれば、その結果で代用可とする。
帝京大学医学部附属病院の整形外科外来診察室にて血液を30ｍL採取する。専用の採血ボックスに梱包し、富士ソフト・ティッシュエンジニアリング株式会社に冷蔵搬送する。

（２）特定細胞加工物等の製造及び品質管理の方法（特定細胞加工物等を用いる場合のみ記載）

自己多血小板血漿（Platelet-Rich Plasma; PRP）
詳細は「特定細胞加工物概要書」及び「特定細胞加工物標準書」を参照。
細胞プロセッシングセンター(CPC)は被験群に対して、搬送された血液の受入検査を実施後、遠心分離機を用いて遠心分離を2回行い、血小板を濃縮した血漿（自己多血小板血漿：PRP）を作製する。完成したPRPを冷凍保管し、投与日にあわせ当院に搬送する。
完成品検査として、無菌試験を実施する。
対照群に対してはCPCに搬送後、血液を感染性廃棄物として適切に廃棄し、冷凍保管した生理食塩水を投与日にあわせ当院に搬送する。
アキレス腱断裂縫合の術後、超音波ガイド下にてPRPまたは生理食塩水1.5mLをアキレス腱縫合部周囲へ投与する。
有
株式会社ロートセルファクトリー東京
FA3150002
RCFTプロセシングセンター
特定細胞加工物
「血液の受入検査実施」から「凍結したPRPの本医院への輸送」までと、特定細胞加工物等の保管における凍結PRPと保管品PPPの保管および全ての試験検査を委託（再委託先も含む）する。

（３）再生医療等製品等に関する事項（再生医療等製品を用いる場合のみ記載）

（４）再生医療等に用いる未承認又は適応外の医薬品又は医療機器に関する事項（未承認又は適応外の医薬品又は医療機器を用いる場合のみ記載）

４　再生医療等技術の安全性の確保等に関す措置

（１）利益相反管理に関する事項

①　再生医療等に対する特定細胞加工物等製造事業者からの研究資金等の提供その他の関与

富士ソフト・ティッシュエンジニアリング株式会社
無
無
無
無

②　再生医療等に対する医療薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供その他の関与

無
無
無
無

③　再生医療等に対する特定細胞加工物等製造事業者又は医療品等製造販売業者等以外からの研究資金

無

（２）その他再生医療等技術の安全性の確保等に関する措置

【非臨床安全性評価に関する情報】
　聖マリアンナ医科大学など5施設において、本再生医療等提供計画と同様の製造方法で製造された自己多血小板血漿を用いた「多血小板血漿を用いた難治性皮膚潰瘍治療」が先進医療A暫定として実施されている。また、自己多血小板血漿は国内外含め、歯科、形成外科、整形外科において、既にヒトでの利用実績が豊富なため、非臨床安全性試験の評価は不要である。

【ヒトへの使用経験、臨床試験成績に関する報告等】
①　国内/試験名 PRP（platelet-rich plasma; 多血小板血漿）を使用した皮膚潰瘍治療の検討/試験デザイン 単群/被験者数 41例/結果の要約：治癒群の平均で1.3ヶ月、未治癒群での治療継続期間は4ヶ月。面積ではGradeⅢが23部位、GradeⅡが27部位、GradeⅠが15部位、Grade0が9部位。期間ではGrade5が11症例、Grade4が10症例、Grade3が12症例、Grade2が6症例、Grade1が2症例、Grade0はなし。（三宅ヨシカズ、日本形成外科学会会誌、29巻、65～72ページ、2009年）
②　海外/試験名 Efficacy of Concentrated Autolougous Platelet-Derived Growth Factors in Chronic Lower-Exremity/試験デザイン 単群/被験者数 33例/結果の要約：PRGF群で治癒面積の平均縮小率が72.94% ±22.25%、対照群（p < 0.05）は21.48% ±33.56%（McAleer JP、J Am Podiatr Med Assoc.、96巻6号、482～488ページ、2006年）
③　国内/試験名 しわに対するPRP（多血小板血漿）注入の効果と評価/試験デザイン 単群/被験者数 10例/結果の要約：下眼瞼、外眼角部に対しては10 例中7例で改善を認め、自己評価でも10例中8例が良好であると の評価であった。法令線に対しては10例中2例で改善を認め、自己評価では10例中3例が良好であるとの評価であった。（三宅ヨシカズ、第51回日本形成外科学会総会・学術集会、口頭発表、2008年）
　国内外含め、歯科、形成外科、整形外科において、既にヒトでの利用実績が豊富であるため、安全性が確保されている。
アキレス腱断裂は、国民にひろく知られた、最も発生頻度の高いスポーツ外傷の１つである1)。その発生率は増加傾向にあり2)、30-59歳の男性が受傷しやすい3)。治療法にはギプス療法とアキレス腱縫合術があり、後者がより確実に断裂部を修復できるが、スポーツ復帰率についてはいずれも60-80%にとどまり、復帰には平均6か月を要する4）。そのため、より確実に、より早くスポーツ復帰ができる補助療法の開発が多方面より要望されている。しかし、アキレス腱断裂に対する補助的治療法はいまだ確立されていない5)。
自己多血小板血漿(Platelet-Rich Plasma、以下PRP)療法は、患者の末梢血管から採取した静脈血を遠心分離し精製するPRPを患部へ数mL注入する治療法である6)。PRP療法は、簡便かつ安全、安価なbiological therapyとして、本邦を除く多くの国でスポーツ傷害に対する新規治療法として普及しつつある7)。PRPは抗炎症性サイトカインおよび成長因子を含有するのみでなく、間葉系幹細胞凝集能を有するため、損傷組織に対する抗炎症作用および組織修復作用があると報告されている8)。学術的には、多数の基礎研究論文によりPRPの損傷腱修復能が明らかにされている8)。一方で、PRP療法の有用性を検討した過去の臨床論文おいてはアキレス腱断裂縫合術におけるPRP療法の効果についていまだ見解が統一されていない9)
アキレス腱断裂に対するPRP療法の有効性を検討した過去の臨床研究において見解が一致しない理由として、使用されたPRPの質と量が担保されていなかったことが考えられる。質については、過去の論文におけるPRPは内容物(血小板、サイトカイン、成長因子)の濃度の再現性が乏しい可能性がある。PRPは、同一個体でさえ、さまざまな条件(採血の時間帯、採血前後の運動や食事など、精製法)によりPRP内容物の濃度が異なる10)。申請者らも、これまでにPRPが骨軟骨損傷および腱損傷の治癒を促進させることを国内外へ発信してきた11)。この過程で、PRPの血小板濃度が血中血小板濃度と大差なかった症例も経験し、PRPの血小板濃度の非再現性はPRP研究の根幹にかかわる問題であることを実感してきた。臨床において、アキレス腱部の創癒合には2週を要するが、過去の臨床研究では創閉創前もしくは術後2週時点でPRPを投与しているため、投与したPRPが断裂部より創外へ流出している可能性がある12)。
本研究では、内容物の濃度に再現性があるPRPを使用する。また、日本薬局方に準拠した無菌試験によって安全性も確認されている。これまでの研究では、組織修復に必要とされるepidermal growth factor(EGF) 濃度は4度以下であれば精製後3か月時点で一定値であると報告されている。本研究においては、これらの背景に加えて、その質を担保するために、PRPの血小板濃度およびEGFを測定する。
PRPの量については、投与の時期と方法を工夫する。本研究では、過去の研究と異なり、手術創が完全に治癒する時期(術後3週)に局所麻酔を用いて皮膚および皮下組織を麻酔後に超音波ガイド下に腱縫合部へ、PRPを1.5ml投与する。近年の超音波画像装置の画像解析能の進歩に伴い、PRPは腱縫合部に確実に投与することができる13)。
参考資料
1) Huttunen TT, et al. Acute Achilles tendon ruptures: incidence of injury and surgery in Sweden between 2001 and 2012. Am J Sports Med 2014;42:2419–23
2) Lantto I, Heikkinen J, Flinkkila T, et al. Epidemiology of Achilles tendon ruptures : increasing incidence over a 33-year period. Scand J Med Sci Sport 2015;25:e133–8.
3) Yasui Y, Tonogai I, Rosenbaum AJ, Shimozono Y, Kawano H, Kennedy JG. The Risk of Achilles Tendon Rupture in the Patients with Achilles Tendinopathy: Healthcare Database Analysis in the United States. Biomed Res Int. 2017;2017:7021862. doi:10.1155/2017/7021862. Epub 2017 Apr 30.
4) Zellers JA, Carmont MR, Grävare Silbernagel K. Return to play post-Achilles tendon rupture: a systematic review and meta-analysis of rate and measures of return to play. Br J Sports Med. 2016 Jun 3.
5) Shapiro E, Grande D, Drakos M. Biologics in Achilles tendon healing and repair: a review.Curr Rev Musculoskelet Med. 2015 Mar;8(1):9-17.
6) Yasui Y, Tonogai I, Rosenbaum AJ, Moore DM, Takao M, Kawano H, Kennedy JG. Use of the arthroereisis screw with tendoscopic delivered platelet-rich plasma for early stage adult acquired flatfoot deformity. Int Orthop. 2017　Feb;41(2):315-321.
7) Fitzpatrick J, Bulsara M, Zheng MH. The Effectiveness of Platelet-Rich Plasma in the Treatment of Tendinopathy: A Meta-analysis of Randomized Controlled Clinical Trials.
Am J Sports Med. 2017 Jan;45(1):226-233.
8) Baksh N, Hannon CP, Murawski CD, Smyth NA, Kennedy JG. Platelet-rich plasma in tendon models: a systematic review of basic science literature. Arthroscopy. 2013 Mar;29(3):596-607.
9) Sánchez, et al. Comparison of Surgically Repaired Achilles Tendon Tears Using Platelet-Rich Fibrin Matrices. The American Journal of Sports Medicine, Vol. 35, No. 2. 2007,
10) Dhurat R, Sukesh M. Principles and Methods of Preparation of Platelet-Rich Plasma: A Review and Author's Perspective. J Cutan Aesthet Surg. 2014 Oct-Dec;7(4):189-97. doi:10.4103/0974-2077.150734. Review.
11) Yasui Y, Wollstein A, Murawski CD, Kennedy JG. Operative Treatment for Osteochondral Lesions of the Talus: Biologics and Scaffold-Based Therapy. Cartilage. 2017 Jan;8(1):42-49. Epub 2016 May 9. Review.
12) Schepull T, Kvist J, Norrman H, Trinks M, Berlin G, Aspenberg P. Autologous platelets have no effect on the healing of human achilles tendon ruptures: a randomized single-blind study. Am J Sports Med. 2011 Jan;39(1):38-47.
13）Reach JS, Easley ME, Chuckpaiwong B, Nunley JA 2nd. Accuracy of ultrasound guided injections in the foot and ankle. Foot Ankle Int. 2009 Mar;30(3):239-42.
①　決定を行う時期
原則として、委託先細胞培養加工施設から製造された多血小板血漿（PRP）に対する無菌試験の結果および容量検査の結果を記した品質検査証明書を本医院が受け取り次第、速やかに投与の可否決定を行う。
②　決定を行う者
多血小板血漿の投与の可否判断の決定は再生医療等を行う医師が行う。
③　その他
無し。
細胞加工施設は当院からの血液輸送中及び細胞加工施設から当院への試料の輸送中を含め、細胞の安全性に関する疑義が生じた場合、遅滞なく当院に報告を行い、今後の対策（血液の再採取、研究の修正変更、中止等）を検討する。
当院においても血液採取時及び特定細胞加工物投与時において安全性に疑義が生じる事象を発見した場合、採取または投与を中止し、有害事象として適切な処置を施し、最善の策を講じると共に、CRFに記載する。
試料は「人体から取得された試料の保管に関する手順書」に従い、富士ソフト・ティッシュエンジニアリング株式会社に保存する。保存期間は臨床研究終了後より1年とする。保存場所のセキュリティは、ロック付きドアで保護される。
臨床研究終了後より1年間、富士ソフト・ティッシュエンジニアリング株式会社の規定に基づき保管する。1年経過後は保管施設である富士ソフト・ティッシュエンジニアリング株式会社の規定に基づき、感染性廃棄物として適切に廃棄する。
研究責任医師は、有害事象が認められた場合は、適切な処置を施し、最善の策を講じると共に、下記の内容を調査し症例報告書に記載する。
•　症状・疾患名
•　発現日
•　程度
•　PRP投与との因果関係、手技との因果関係
•　施した処置
•　転帰および転帰日
•　重篤度
•　コメント(因果関係の判定理由など)
重篤な有害事象が発生した場合は、担当医師が効果安全評価委員に口頭で連絡をする。効果安全評価委員は、重篤な有害事象の把握・評価に投与内容(PRP群か非PRP投与群か)を知る必要があると判断した場合、研究責任医師へ割り付け内容を公開するように口頭で勧告する。研究責任者は勧告に従いすみやかにTARCへ割り付けキー開示を口頭および文章で依頼する。
本臨床研究は特定細胞加工物の投与後2年間の経過観察期間を設定している。経過観察期間中に実施される検査項目は下記の通りである。
①　併用薬※
②　一般的身体所見(体温、SpO2)
③　つま先立ちテスト
④　ジョギング開始可否
⑤　臨床スコア：JSSF
⑥　臨床スコア：ATRS
⑦　サイベックスマシーンによる下腿三等筋筋力(両側)
⑧　MRI検査(受傷側のみ)
※併用薬については現在治療中のもの全てを観察項目とする。
また、患者が治療方法の改善を訴えた場合、その時点をもって追跡を終了とする。
当院は再生医療等の提供中止の旨を、その中止の日から10日以内に認定再生医療等委員会に通知するとともに、地方厚生局長に再生医療等提供中止届を提出する。再生医療等提供計画を厚生労働大臣に提出した日から起算して、一年ごとに、当該期間満了後90日以内に再生医療等の提供を終了した旨および提供を終了した日を報告する。
再生医療等の提供に起因するものと疑われる疾病等の発生の場合に当該疾病等の情報を把握できるよう、及び細胞加工物に問題が生じた場合に患者の健康状態等が把握できるよう、あらかじめ患者の同意を得た上で連絡先等の情報を収集し管理する。収集した情報は「臨床研究における記録の保管に関する標準業務手順書」に従い、適切に保管する。
有
2018年08月20日
2019年02月25日
研究終了 Complete

５　細胞提供者及び再生医療等を受ける者に対する健康被害の補償の方法

細胞提供者について（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）

有
重い副作用等の健康被害が起こらぬよう注意深く臨床研究を行うが、もし何らかの副作用が起こった時には、最善の治療を行う。研究への参加が原因で健康に被害が生じた場合、その治療に要する費用については病院が負担する。また、金銭的な補償を行うために、保険に加入している。
【保険の補償内容】
生産物賠償責任保険／医学賠償責任特約／医学系補償責任特約(医療費・医療手当て無し)／保険期間終了後の支払補償責任対象
なお以下のような場合において通常の保険診療で治療し、保険診療で定められた患者自己負担が生じる。
・　健康被害と臨床研究との因果関係が明らかに否定できる
・　臨床研究中でなくても発生したと考えられる事故が生じた
・　症状が悪化して治療方針を変える必要がある
・　患者の故意または重大な過失によって健康被害が生じた

再生医療等を受ける者について

有
本治療は細胞提供者と患者が同一人物であるため、細胞提供者に対する補償の内容と同じ補償を適用する。

６　審査等業務を行う認定再生医療等委員会に関する事項

CONCIDE認定再生医療等委員会 CONSIDE Certified Regenerative Medicine Committee
NB3150043
東京都千代田区麹町２－３－３　ＦＤＣ麹町ビル３Ｆ 2-3-3,FDCkozimachi Bld.3F, Kojimachi, Chiyoda Ku, Tokyo, 102-0083, Tokyo
03-5772-7584
chiba@concide.or.jp
第三種再生医療等を審査することができる構成
適
2020年03月25日

７　その他

「臨床研究における記録の保管に関する標準業務手順書」に従い、研究中の情報は、研究責任者の管理の下、帝京大学医学部整形外科学講座にて保管の対象となる記録類一式を適切に保管する。情報管理責任者は、記録類一式が適切に保管されるよう必要な監督を行う。研究終了後にデータセット等を臨床研究実施検討委員会事務局に提出し、TARCにて10年間の保管の後に廃棄する。
①　情報の匿名化　
匿名化を行う。匿名化は、登録時に発行される5桁の数字アルファベットである患者識別コードを用いて行う。整形外科外来にて患者識別コード発行時に、研究責任医師は登録日、登録番号、カルテID、患者氏名を記入した患者個人対応表を作成する。対応表は下記、情報の保管方法に従い保管する。
②　情報の保管法
患者の身元を明らかにする記録及び医療情報に関する機密の保全に留意する。患者識別コードと患者個人情報の対応表および研究期間中の個人情報のデータは、帝京大学医学部整形外科学講座にて研究責任者の管理の下、研究室内の鍵で施錠された場所に適切に保管される。データの閲覧は特定の職位にある職員のみが可能となっており、管理権限のある職員以外はデータの持ち出しは不可能となっている。登録患者の同定や照会は、患者識別コードを用いて行い、患者名や生年月日など第三者が直接患者を識別出来る情報は使用しない。研究の目的以外に、研究で得られた患者のデータを使用する場合があるが、研究の結果を公表する際は、患者を特定できる情報を含まないようにする。また、あらかじめ患者の同意を得ないで、説明文書で特定された利用目的の達成に必要な範囲を超えて、個人情報を取り扱わない。患者の秘密が保全されることを前提として、研究が適正に行われていることを確保するために行うモニタリング及び監査に従事するイーピーエス株式会社又は株式会社化合物安全性研究所、並びに臨床研究実施検討委員会及び高難度新規医療技術評価委員会に従事する者、認定再生医療等委員会及び規制当局が、必要な範囲内において患者に関する資料・情報を閲覧する。
（教育訓練）
提供機関管理者および実施責任者が、医師及び職員に対して以下について定期的に教育及び研修を行い、記録し、保管する。（外部団体の研修含む）
1 医師及び製造管理・品質管理業務に従事する職員に対して製造及び品質管理に関する必要な教育訓練
2 医師及び製造又は検査に従事する職員に対して、特定細胞加工物の製造のために必要な衛生管理、微生物学、医学その他必要な教育訓練
3 清浄度管理区域及び無菌操作等区域等での作業に従事する職員並びに特定細胞加工物の加工等に係る作業に従事する職員に対して、微生物等による汚染を防止するために必要な措置に関する教育訓練
4 必要に応じて、実施責任者からの指示に基づき教育訓練製造及び品質管理に関する必要な教育訓練
5. 医師及び製造管理・品質管理業務に従事する職員に対して被験者保護及び研究倫理に関する必要な教育訓練
（情報の収集）
医師は、専門誌などからの情報収集をはじめ、日本再生医療学会等に出席をして、常に最新の情報の収集につとめる。
苦情及び問合せは下記連絡先に集約し、有害事象への該当性、緊急措置の必要性等を適切に判断し、対応する体制を整備する。
帝京大学医学部附属病院
研究責任医師　　　整形外科　　講師　安井　洋一
TEL：03-3964-1211(内線7189)
住所：〒173-0003 東京都板橋区加賀2丁目11−1
無
非該当
非該当
なし none
無
非該当
非該当
UMIN000036496
UMIN臨床試験登録システム(UMIN-CTR) UMIN Clinical Trials Registry

添付資料

4 再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式 4.4-1. 説明文章 v6.0 統合.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年10月2日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年5月30日 詳細 変更内容
中止 令和4年6月6日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年6月6日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月13日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年3月4日 詳細
変更履歴一覧